æ— èŒåŽŸæ–™è¯ç”Ÿäº§ä¸æ— èŒå·¥è‰ºéªŒè¯æŽ¢è®¨
Â Â Â Â æ— èŒå·¥è‰ºéªŒè¯éœ€è¦è§£å†³å¾ˆå¤šé—®é¢˜ï¼Œå¦‚模拟介质的选择ã€æ— èŒå·¥è‰ºéªŒè¯çš„相关è¦æ±‚ã€è®¾å¤‡çš„çèŒã€å¦‚何达到全培养的目的ã€è¾¾åˆ°æ— èŒçš„组织ä¿è¯ä»¥åŠzui终结果分æžç‰ï¼Œä»»ä½•ä¸€é¡¹é—®é¢˜æ²¡æœ‰å¤„ç†å¥½ï¼Œéƒ½ä¼šå¯¹zuiç»ˆç»“æžœé€ æˆå½±å“。
    1模拟介质的选择
Â Â Â Â æ— èŒåŽŸæ–™è¯å¯¹æ¨¡æ‹Ÿä»‹è´¨çš„选择很关键,选择的模拟介质应有如下特å¾ï¼š
    (1)没有抑èŒä½œç”¨ã€‚若模拟介质有抑èŒä½œç”¨ï¼Œå°†ä¼šå¯¹ç”Ÿäº§ç³»ç»Ÿä¸çš„细èŒç”Ÿé•¿äº§ç”ŸæŠ‘制作用,以至于ä¸èƒ½åŸ¹å…»å‡ºç»†èŒï¼Œäº§ç”Ÿå‡çš„结果。模拟介质zui好具有促进细èŒç”Ÿé•¿çš„作用。如果选择对细èŒç”Ÿé•¿æœ‰ä¿ƒè¿›ä½œç”¨çš„固体培养介质åšéªŒè¯ï¼Œå¯¹ç”Ÿäº§çŽ¯å¢ƒçš„ä¿æŠ¤åˆ™ç‰¹åˆ«é‡è¦ã€‚å› ä¸ºï¼Œå¦‚æžœæœ‰äº›æ“作是使介质暴露的,介质的尘粒会飘散到æŸäº›è¾ƒéš¾æ¸…洗的地方,如空调系统的é€é£Žå£å’Œå›žé£Žå£é™„近,给细èŒåœ¨è¯¥å¤„çš„æ»‹ç”Ÿåˆ›é€ äº†æ¡ä»¶ï¼Œæ‰€ä»¥åº”有措施ä¿æŠ¤ä¸æ˜“清洗的æ»è§’ä¸è¢«ä»‹è´¨æ±¡æŸ“。
    (2ï¼‰æ¨¡æ‹Ÿä»‹è´¨è¿˜åº”æœ‰è¾ƒå¥½çš„æº¶è§£åº¦ã€‚å› ä¸ºè‹¥æº¶è§£æ€§èƒ½ä¸å¥½ï¼Œæ‚¬æµ®åœ¨åŸ¹å…»åŸºä¸çš„模拟介质使培养基å‘生混浊,影å“结果的判æ–。
    (3ï¼‰æ¨¡æ‹Ÿä»‹è´¨åŠ å…¥åŸ¹å…»åŸºåŽï¼Œä¸åº”å½±å“培养基的质é‡ï¼ŒpHä¸å‘生大的å˜åŒ–,以适应大多数细èŒçš„生长。
    (4)对设备没有è…èš€æ€§ï¼Œå¯¹äººä½“æ— å®³ï¼Œå¯¹çŽ¯å¢ƒä¸å‘生污染。
    选择模拟介质,需è¦æ ¹æ®å„å…¬å¸çš„具体情况而定,目å‰å¤šæ•°åŽ‚家采用培养基çŒè£…试验æ¥è¯æ˜Žå…¶æ— èŒå·¥è‰ºçš„å¯é 性。所用的培养基应有较好的溶解性,è¥å…»ç¨‹åº¦è¦é«˜ï¼Œèƒ½å¤Ÿæ»¡è¶³å¤šç§å¾®ç”Ÿç‰©çš„生长。一般通过生长促进试验验è¯ã€‚如生产工艺是在厌氧æ¡ä»¶ä¸‹ï¼Œé€‰ç”¨çš„培养基应能够使厌氧微生物生长。
    2æ— èŒå·¥è‰ºéªŒè¯çš„相关è¦æ±‚
    2.1验è¯å‰çš„准备
    2.1.1生产设施的设计和确认
    生产设施的设计应能使潜在的污染é™ä½Žåˆ°zuiå°ã€‚例如,生产设施应易于清æ´æ¸…æ´å’Œæ¶ˆæ¯’ã€äº§å“或物料敞开之处的空气è¦æœ‰ä¸€å®šçš„è´¨é‡è¦æ±‚ã€æ¸©åº¦å’Œæ¹¿åº¦çš„控制è¦é€‚宜ã€ç©¿ç€æ— èŒè¡£çš„æ“作人员感到舒适ã€èƒ½é˜²æ¢æ±¡æŸ“和交å‰æ±¡æŸ“ç‰ç‰ã€‚应é‡è§†è®¾è®¡ä¸Šçš„细节,å‡å°‘污染æºï¼Œä»¥ç¡®ä¿æ— èŒç”Ÿäº§å¾—ä»¥å®žæ–½ã€‚æ— èŒå·¥è‰ºéªŒè¯æ˜¯æ‰§è¡Œéš¾åº¦è¾ƒå¤§çš„验è¯ä¹‹ä¸€ï¼Œå‚与者应充分æ„识到设施的设计和确认,其是验è¯æˆåŠŸçš„主è¦å› ç´ ã€‚
    2.1.2公用工程的确认
    影å“产å“è´¨é‡çš„公用工程(如蒸汽ã€åŽ‹ç¼©ç©ºæ°”ã€åŠ çƒã€åˆ¶å†·ã€æ°´ç³»ç»Ÿç‰ï¼‰éƒ½åº”ç»è¿‡ç¡®è®¤ã€‚公用工程是生产得以æ£å¸¸å®žæ–½çš„ä¿è¯ä¹‹ä¸€ï¼Œè‹¥å…¶ä¸ä»»ä½•ä¸€ä¸ªç³»ç»Ÿå‡ºçŽ°æ•…障,将会使产å“å‘生潜在的或严é‡çš„污染。应有公用工程的维护计划并按计划执行,目的就是ä¸è®©ç³»ç»Ÿå‘生故障,ä¿è¯ç”Ÿäº§çš„顺利进行,而ä¸æ˜¯å‘生故障åŽåŽ»ä¿®ç†ï¼Œç»å¸¸å‘生故障而被维修的公用工程是ä¸èƒ½ä¿è¯æ— èŒç”Ÿäº§çš„。
    2.1.3设备和工艺确认
    验è¯å®žæ–½ä¹‹å‰ï¼Œæ‰€æœ‰çš„设备ã€æ— èŒçŽ¯å¢ƒã€è®¡ç®—机控制系统以åŠç”Ÿäº§å·¥è‰ºéƒ½åº”ç»è¿‡éªŒè¯ã€‚产å“暴露是å‘ç”Ÿæ±¡æŸ“ä½¿æ— èŒå·¥è‰ºéªŒè¯å¤±è´¥çš„主è¦åŽŸå› 之一,为防æ¢æˆ–é™ä½Žæ±¡æŸ“å‘ç”Ÿçš„å‡ çŽ‡ï¼Œç»™æš´éœ²äº§å“æ供层æµç©ºæ°”的百级层æµç½©æˆ–隔离器是éžå¸¸é‡è¦çš„,åŒæ ·è¢«çèŒè¿‡çš„物å“ç”±çèŒå™¨åˆ°ç”Ÿäº§çº¿çš„ä¼ é€’å’Œç»ç”±å¿…è¦çš„手工æ“作进入生产线å‰çš„ä¿æŠ¤ä¹Ÿæ˜¯è‡³å…³é‡è¦çš„,应尽é‡é¿å…人员对设备或物料接触的æ“作。这些都应ç»è¿‡éªŒè¯ã€‚
    2.1.4设备的清洗和çèŒ
Â Â Â Â åœ¨æ— èŒå·¥è‰ºéªŒè¯ä¹‹å‰æŽ¥è§¦æ¨¡æ‹Ÿä»‹è´¨çš„设备表é¢åº”清洗çèŒï¼Œå¹¶é˜²æ¢çèŒåŽçš„å†æ±¡æŸ“。若生产的è¯å“具有抗èŒæ€§æˆ–者æ€èŒæ€§ï¼Œè¿™ç§æ¸…洗尤为é‡è¦ï¼Œè¦ç¡®è®¤æ¸…æ´—åŽå¯¹å¾®ç”Ÿç‰©æ²¡æœ‰æŠ‘èŒæ€§ï¼Œæˆ–å¯ä»¥æœ‰æ•ˆçš„消除抑èŒæ€§ã€‚若清洗或çèŒä¸å½»åº•ï¼Œæ®‹å˜çš„è¯å“会使模拟介质å—到污染或设备表é¢çš„微生物使模拟介质染èŒè€Œä½¿éªŒè¯å¤±è´¥ã€‚è¿™ç§æ¸…æ´—å’ŒçèŒè¿‡ç¨‹åº”ç»è¿‡éªŒè¯ï¼Œä»¥ä¿è¯æ¸…洗彻底和çèŒæˆåŠŸã€‚
    设备çèŒæ˜¯æ— èŒå·¥è‰ºéªŒè¯çš„关键的一环,所有与工艺相关的设备都必须çèŒï¼Œé¦–先设备的çèŒè¦é€šè¿‡çèŒéªŒè¯ï¼ŒåŒ…括zui冷点的确定ã€æ¸©åº¦åˆ†å¸ƒå’Œçƒç©¿é€ã€ç”Ÿç‰©æŒ‡ç¤ºå‰‚的挑战,zui终确定çèŒçš„温度ã€æ—¶é—´å’ŒæŽ’气点。所用的生物指示剂应确认其类型ã€æ¥æºã€èŒç§çš„浓度和D值。
    3æ— èŒå·¥è‰ºéªŒè¯çš„组织ä¿éšœ
    为了ä¿è¯æ— èŒå·¥è‰ºéªŒè¯çš„顺利执行,æˆç«‹æ— èŒå·¥è‰ºéªŒè¯æ‰§è¡Œå°ç»„,目的是:(1)为验è¯å·¥ä½œæ供人ã€è´¢ã€ç‰©æ”¯æŒï¼›ï¼ˆ2)zui终决定验è¯æœŸé—´å‘生å„ç§äº‹åŠ¡çš„处ç†ï¼›ï¼ˆ3)批准验è¯æ–¹æ¡ˆå’Œè®¡åˆ’åŠéªŒè¯æŠ¥å‘Šï¼›ï¼ˆ4)分别负责å„åå°ç»„的工作。
Â Â Â Â æ— èŒå·¥è‰ºéªŒè¯æ‰§è¡Œå›¢é˜Ÿåˆ†ç»„如表1所示。
    表1æ— èŒå·¥è‰ºéªŒè¯æ‰§è¡Œå›¢é˜Ÿåˆ†ç»„
åºå· | 组别 | åºå· | 组别 |
1 | 验è¯æµç¨‹å®žçŽ°ç»„ | 9 | 设备试压ã€æ³„æ¼æµ‹è¯•åŠå…¬ç”¨æ”¯æŒç³»ç»Ÿä¿è¯ |
2 | 现场环境ã€äººå‘˜å«ç”Ÿæ£€æŸ¥ç»„ | 10 | æ‘„åƒåŠçŽ°åœºè®°å½•ç»„ |
3 | 设备çèŒæ•ˆæžœç¡®è®¤ä¿è¯ç»„ | 11 | 设备清洗效果ä¿è¯ç»„ |
4 | 过滤器完整性检查组 | 12 | æ“作现场指导 |
5 | å„ç§ç‰©å“包括培养基物料准备 | 13 | æ ·å“培养组 |
6 | 验è¯æ—¶é—´èŠ‚点的控制 | 14 | æ´å‡€åŒºå†…è®¾æ–½æ— èŒæ€§ä¿è¯ç»„ |
7 | 仪表准确性ä¿è¯ç»„ | 15 | åŽå‹¤ä¿éšœç»„ |
8 | 环境监控ã€çŽ°åœºå–æ · | 16 | 安全ä¿éšœç»„ |
è¦æ±‚:å„组的检查情况å‡éœ€è¦è¿›è¡Œä¹¦é¢ç¡®è®¤å¹¶å°†è®°å½•ç•™æ¡£ï¼›å„组åŠå…¨ä½“人员å‘现异常情况å‡éœ€è¦åŠæ—¶ä¸ŠæŠ¥ï¼›å…¨ä½“组长在验è¯æœŸé—´å…¨ç¨‹å€¼ç。 |
    4æ— èŒå·¥è‰ºéªŒè¯çš„过程
Â Â Â Â æ— èŒå·¥è‰ºéªŒè¯çš„设计,应充分体现QbD(质é‡æºäºŽè®¾è®¡ï¼‰çš„ç†å¿µï¼Œå°½å¯èƒ½åœ°ä¸Žå·¥è‰ºè¿‡ç¨‹ç¬¦åˆï¼Œzui大é™åº¦åœ°ä¿è¯äº§å“çš„è´¨é‡ã€‚
    4.1æ ‡å‡†æ“作规程的确认以åŠäººå‘˜åŸ¹è®
Â Â Â Â æ ‡å‡†æ“作规程(SOP)是指导æ“作人员进行æŸé¡¹æ“作的书é¢ç¨‹åºï¼Œæ˜¯æ“作人员的æ“ä½œæ ‡å‡†ï¼Œæ˜¯ç”Ÿäº§æ“作æˆåŠŸçš„å…³é”®ã€‚æ ‡å‡†æ“作规程应能对æ“作人员æ供足够的指导以完æˆæœ¬é¡¹æ“作。
Â Â Â Â æ ‡å‡†æ“作规程应由技术人员编写,部门主管审阅,质é‡ä¿è¯éƒ¨ä¸»ç®¡æ‰¹å‡†ã€‚将批准åŽçš„æ ‡å‡†æ“作规程对æ“作人员进行培è®ï¼Œä½¿ä¹‹çœŸæ£ç†è§£å¹¶èƒ½ç†Ÿç»ƒæŽŒæ¡ã€‚æ ‡å‡†æ“作规程的原件åŠåŸ¹è®è®°å½•å˜æ”¾åœ¨èµ„料管ç†éƒ¨é—¨ï¼Œæ“作现场å˜æ”¾çš„是å¤å°ä»¶ã€‚验è¯å‰åº”确认æ¯ä¸€é¡¹æ“ä½œæœ‰æ ‡å‡†å¯ä¾ï¼Œä»¥å…é€ æˆç®¡ç†ä¸Šçš„æ¼æ´žï¼Œä¸”确认这项æ“作已被培è®è¿‡ï¼ŒåŒæ—¶æ“作人员已能熟练掌æ¡ã€‚
    验è¯ä¹‹å‰åº”对所有的æ“作人员和质é‡ç®¡ç†äººå‘˜åŸ¹è®ä¸ŽéªŒè¯æœ‰å…³çš„å„项æ“作(å¯æ ¹æ®éªŒè¯æ–¹æ¡ˆå’ŒSOP),以é¿å…验è¯è¿‡ç¨‹ä¸æœ‰å…³äººå‘˜ä¸ç†è§£ç”šè‡³ä¸çŸ¥é“怎么åšï¼Œä¿è¯éªŒè¯çš„é¡ºåˆ©å®žæ–½ã€‚å¦‚æžœç”Ÿäº§è½¦é—´æ–°å¢žåŠ æˆ–è°ƒæ¢çš„æ— èŒæ“作人员超过20%,应é‡æ–°åšæ— èŒå·¥è‰ºéªŒè¯ï¼Œä»¥ä¿è¯æ— èŒæ“作能顺利进行。
    4.2ä»ªè¡¨æ ¡æ£
Â Â Â Â ä»ªè¡¨æ ¡æ£åº”ç”±æœ‰èµ„æ ¼çš„äººå‘˜æˆ–å•ä½æŒ‰ç…§å…¬å¸æ‰¹å‡†è¿‡çš„SOPæ¥è¿›è¡Œï¼Œå¹¶ç¬¦åˆå›½å®¶å¯è¿½è¸ªçš„æ ‡å‡†ã€‚ä»ªè¡¨çš„æ ¡æ£é¢‘率至少符åˆå›½å®¶è§„å®šï¼Œå¹¶æ ¹æ®ä½¿ç”¨é¢‘率调整并严于æ¤æ ‡å‡†ã€‚使用频率越高,仪表的磨æŸè¶ŠåŽ‰å®³ï¼Œæ ¡æ£é¢‘率就应越高。由于使用没有ç»è¿‡æ ¡æ£çš„仪表,所得的数æ®æ— 效。
    4.3工艺æ¡ä»¶
Â Â Â Â æ— èŒåŽŸæ–™è¯çš„生产工艺具有其自己的特点:设备ç§ç±»å¤šã€è®¾å¤‡å¤æ‚ã€ç®¡è·¯é•¿ï¼Œä¸”ä¸åŒçš„生产工艺有ä¸åŒçš„ç‰¹ç‚¹ï¼Œæ ¹æ®å„自的特点选择固体或液体模拟介质。虽然,已尽é‡åœ°å‡å°‘设备的内部暴露和å‡å°‘物料产å“的暴露,但是ä¸å¯é¿å…地会有一些设备与外界环境相通,或是物料暴露在环境ä¸ï¼Œè¿™äº›å¼€å£å¤„应有呼å¸å™¨æˆ–百级层æµç©ºæ°”çš„ä¿æŠ¤ï¼Œæ›´å¥½çš„是使用隔离器ä¿æŠ¤ã€‚验è¯æ—¶ï¼Œåº”有模拟这些物料暴露的æ“作。
    有些生产工艺ä¸å…·æœ‰ç»“晶的æ“ä½œï¼Œè¿™ä½¿å¾—æ¨¡æ‹Ÿè¿‡ç¨‹æœ‰äº›å›°éš¾ï¼Œå› ä¸ºç»“æ™¶è¿‡ç¨‹ä¸æœ‰ç›¸å˜äº§ç”Ÿï¼Œåº”该考虑这ç§å˜åŒ–是å¦ä¼šå½±å“到微生物的生长。zui好的办法是选择两ç§æ¨¡æ‹Ÿä»‹è´¨ï¼Œå®ƒä»¬åœ¨ç»“晶过程å‘生å应生æˆå¦ä¸€ç§æ¨¡æ‹Ÿä»‹è´¨ã€‚é€‰æ‹©è¿™æ ·çš„ä»‹è´¨å¯èƒ½ä¼šæœ‰å¾ˆå¤§å›°éš¾ï¼Œç®€å•èµ·è§ï¼Œä¹Ÿå¯ç”¨åŒä¸€ç§æ¶²ä½“模拟介质模拟结晶过程æµç»æ‰€æœ‰ç®¡è·¯åŠ 到结晶ç½ä¸ã€‚è‹¥ç»“æ™¶è¿‡ç¨‹æœ‰åŠ æ™¶ç§çš„æ“作,模拟过程ä¸ä¹Ÿåº”æœ‰è¿™æ ·çš„æ“作。晶ç§å¯ç”¨æ¨¡æ‹Ÿä»‹è´¨ä»£æ›¿ã€‚为使晶体粒度å‡åŒ€ï¼Œæœ‰äº›ç»“晶过程有é™æ¸©è¿‡ç¨‹ï¼Œåœ¨æ¨¡æ‹Ÿè¿‡ç¨‹ä¸ä¸åº”é™æ¸©ï¼Œå› 为微生物在低温下ä¸æ˜“生长。
    干燥过程ä¸çš„温度一般会抑制微生物生长,甚至将微生物æ€æ»ï¼Œåœ¨æ¨¡æ‹Ÿè¿‡ç¨‹ä¸åº”ä¿æŒå®¤æ¸©ï¼Œä»¥å…温度太高æ€æ»ç»†èŒè€Œä½¿éªŒè¯å¤±è´¥ã€‚也有用冷冻干燥除去湿分的,模拟冻干å‚数的选择也ä¸åº”使细èŒçš„生长å—到抑制。
    总之,在验è¯è¿‡ç¨‹ä¸å°½é‡ä½¿å·¥è‰ºå‚数和实际情况一致,但是为了使微生物生长良好,å…许选择的工艺å‚数和实际情况ä¸ä¸€è‡´ï¼Œä½†æ˜¯è¿™äº›å‚æ•°ä¸åº”和生产工艺产生é‡å¤§å·®åˆ«ã€‚æ— èŒåŽŸæ–™è¯çš„分装剂é‡ä¸€èˆ¬è¾ƒå¤§ï¼Œåœ¨è¿™ç§æƒ…况下分装过程ä¸åº”å‡æ…¢åˆ†è£…é€Ÿåº¦ï¼Œä»¥å¢žåŠ äº§å“暴露的å¯èƒ½ï¼Œåœ¨zui差状况进行æ“作。
    在进行验è¯æ—¶ï¼Œåº”æ ¹æ®ç”Ÿäº§è¿‡ç¨‹ä¸æ›¾ç»å‡ºçŽ°çš„异常情况或者å¯ä»¥é¢„想的å¯èƒ½çš„异常情况设置zuiå·®æ¡ä»¶ï¼Œä»¥è€ƒå¯Ÿç”Ÿäº§è¿‡ç¨‹ä¸å‡ºçŽ°æ¤å¼‚常情况时产å“çš„æ— èŒæ€§è´¨æ˜¯å¦ä¼šå—到影å“。
    4.4æ“作时é™
    在原料è¯çš„生产ä¸ï¼Œæ¯ä¸€æ“作都应有æ“作时é™æ¥ä¿è¯å·²çèŒçš„物å“é¿å…å—到微生物的污染或产å“é™è§£ã€‚æ“作时é™è¶Šé•¿ï¼Œäº§å“å—æ±¡æŸ“çš„å‡ çŽ‡è¶Šå¤§ã€‚
Â Â Â Â åœ¨æ— èŒå·¥è‰ºéªŒè¯æ—¶ï¼Œåº”å°†æ“作时é™è°ƒæ•´è‡³zui大,在zui差状况下æ“作,如果这时验è¯ç»“æžœå¯é ,那么在å°äºŽæ¤æ—¶é—´ä¸‹è¿›è¡Œçš„æ“作当然也是å¯é 的。尤其是已çèŒç‰©å“ç”±çèŒåˆ°ä½¿ç”¨æ—¶çš„ä¿å˜æ—¶é—´æ›´åŠ é‡è¦ã€‚在验è¯æ—¶ï¼Œåº”将已çèŒç‰©å“至少放置到规定的ä¿å˜æ—¶é—´ï¼Œè¿™æ ·çš„验è¯ç»“果更具说æœåŠ›ã€‚æ¯ä¸€æ¥æ“作都应延长甚至超过æ“作时é™ï¼Œè¿™æ ·ä¼šä½¿å¾—æ€»çš„å·¥è‰ºæ—¶é—´å¾ˆé•¿ï¼Œä½†æ˜¯è¿™æ ·çš„éªŒè¯ç»“果更能ä¿è¯æ£å¸¸ç”Ÿäº§æ—¶çš„æ— èŒçŠ¶æ€ã€‚
    4.5环境监测
    在验è¯è¿‡ç¨‹ä¸çŽ¯å¢ƒçš„è´¨é‡è‡³å…³é‡è¦ï¼Œåº”在æ¶åŠ£çš„环境下进行æ“作,但是ä¸èƒ½æ¶åŠ£åˆ°ä½¿äº§å“å‘生染èŒçš„ç¨‹åº¦ã€‚ä¸€èˆ¬é‡‡ç”¨å¢žåŠ æ“作人员数é‡çš„办法æ¶åŒ–环境。应对环境进行监测以评价验è¯è¿‡ç¨‹ï¼Œæ‰€æœ‰æš´éœ²äº§å“çš„æ“作都应åŒæ—¶ç›‘æµ‹æœ¬åŒºåŸŸçš„çŽ¯å¢ƒã€‚çŽ¯å¢ƒç›‘æµ‹åŒ…æ‹¬ä»¥ä¸‹å‡ ä¸ªé¡¹ç›®ï¼šæ— èŒå®¤çš„温度ã€æ¹¿åº¦ã€å°˜åŸƒç²’åã€æ²‰é™èŒã€æµ®æ¸¸èŒã€äººå‘˜å’Œè¡¨é¢å¾®ç”Ÿç‰©ã€‚
    沉é™èŒå’Œæµ®æ¸¸èŒç”¨åŸ¹å…»çš¿è¿›è¡Œæµ‹è¯•ï¼ŒåŸ¹å…»åŸºä¸ºè¥å…»ç¼è„‚或其他适宜的培养基。培养皿应放置在微生物监测å²ä¸Šæƒ…况zui差的部ä½ã€‚在验è¯è¿‡ç¨‹ä¸åº”å¢žåŠ å–æ ·çš„é¢‘çŽ‡ï¼Œå¹¶ä¸”åº”åœ¨åˆ†è£…åŒºåŸŸæ”¾æœ‰2个以上的å–æ ·åŸ¹å…»çš¿è¿žç»æš´éœ²å–æ ·ï¼Œæš´éœ²æ—¶é—´åº”ä¸ºåˆ†è£…çš„å…¨è¿‡ç¨‹ï¼Œä½†ä¸å®œè¶…过4h,å¦åˆ™è¥å…»ç¼è„‚å˜å¹²è€Œä¸èƒ½æ供足够的è¥å…»ä½¿ç»†èŒä¸èƒ½é•¿å‡ºã€‚若工艺时间超出4h,应é‡æ–°æ”¾ç½®ä¸€ä¸ªæ–°çš„培养皿进行监测。è¥å…»ç¼è„‚在使用å‰åº”åšå¾®ç”Ÿç‰©ç”Ÿé•¿ä¿ƒè¿›è¯•éªŒï¼Œä»¥ä¿è¯è¥å…»ç¼è„‚对微生物生长的适应性。
    方法如下:选择åˆé€‚æ•°é‡çš„è¥å…»ç¼è„‚培养基(æ¤æ•°é‡å…·æœ‰ç»Ÿè®¡å¦æ„义),分别接ç§10-100CFU的金黄色葡è„çƒèŒï¼ˆStaphylococcusaureus)ã€æž¯è‰èŠ½å¢æ†èŒï¼ˆBacillussubtilis)ã€é“œç»¿å‡å•èƒžèŒï¼ˆPseudomonasaeruginosa)ã€ç™½è‰²å¿µç èŒï¼ˆCandidaalbicans)ã€é»‘曲霉(Aspergillusniger)和环境ä¸çš„检出èŒã€‚细èŒåˆ†åˆ«ç½®äºŽï¼ˆ32.5±2.5)℃的环境ä¸åŸ¹å…»ä¸è¶…过3天,真èŒç½®äºŽï¼ˆ22.5±2.5)℃的环境ä¸ï¼Œåˆ†åˆ«åŸ¹å…»ä¸è¶…过5天。接ç§çš„微生物生长良好。测试浮游èŒå¯ä»¥ç”¨ç¼éš™â€”ç¼è„‚æ’žå‡»é‡‡æ ·æ³•ã€ç¦»å¿ƒé‡‡æ ·æ³•ã€æ¶²ä½“æ’žå‡»é‡‡æ ·æ³•åŠè†œè¿‡æ»¤æ³•ã€‚一般说æ¥ï¼Œæµ®æ¸¸èŒæ¯”沉é™èŒæ›´èƒ½åæ˜ çŽ¯å¢ƒçš„è´¨é‡ã€‚表é¢å¾®ç”Ÿç‰©çš„测试å¯ç”¨æ“¦æ‹æ³•æˆ–Rodac碟。擦æ‹æ³•ç”¨äºŽéžè§„则表é¢çš„微生物测试,用擦æ‹æ³•æµ‹è¡¨é¢å¾®ç”Ÿç‰©ä¹‹å‰åº”先测回收率。影å“å›žæ”¶çŽ‡çš„å› ç´ å¾ˆå¤šï¼ŒåŒ…æ‹¬å¾®ç”Ÿç‰©çš„ç§ç±»å’Œæ•°é‡ï¼Œä¸åŒçš„æ“作人员进行测试会得到ä¸åŒçš„回收率,主è¦åŽŸå› 是擦æ‹æ—¶ç”¨åŠ›çš„大å°ï¼Œæ¯ä¸ªæµ‹è¯•æ“作人员有自己的回收率数值。测试回收率时,ä¸è¦é€‰æ‹©ç”Ÿå‘½è„†å¼±çš„å¾®ç”Ÿç‰©ï¼Œå› ä¸ºè¿™äº›å¾®ç”Ÿç‰©è¢«æ“¦æ‹æ—¶ä¼šæ»åŽ»ï¼Œäº§ç”Ÿä¸å¯ä¿¡çš„结果。用Rodac碟测试规则表é¢çš„微生物污染程度比较方便,但是这ç§æµ‹è¯•ä¼šæœ‰è¥å…»ç‰©è´¨æ®‹ç•™åœ¨è¢«æµ‹è¯•çš„表é¢ï¼Œåº”清洗干净,å¦åˆ™è¿™æ˜¯ä¸€ä¸ªå¾ˆå¤§çš„污染。尘埃粒åå°½å¯èƒ½ä½¿ç”¨åœ¨çº¿ç›‘测,å–æ ·ç‚¹æ•°å’Œå–æ ·é‡ç¬¦åˆçŽ°è¡Œçš„法规的è¦æ±‚,监测的结果应能è¯æ˜Žåœ¨äº§å“暴露的关键区域空气质é‡è¾¾åˆ°äº†100级æ´å‡€åŒºçš„空气质é‡æ ‡å‡†ã€‚
    4.6工艺过程的模拟和全培养
    由于一般原料è¯ç”Ÿäº§å·¥è‰ºéƒ½ç»è¿‡ç»“晶过程,其间会å‘生相å˜ï¼Œå› æ¤æ— èŒå·¥è‰ºéªŒè¯ä¸å¯èƒ½å®Œå…¨æŒ‰ç…§åŽŸæ¥çš„实际工艺æ¥è¿›è¡Œæ¨¡æ‹Ÿã€‚
    从原ææ–™é…制起,以培养基作为模拟介质,ç»è¿‡é™¤èŒè¿‡æ»¤ã€ç»“晶ã€è¿‡æ»¤ã€æ´—æ¶¤å‡ ä¸ªæ¥éª¤åŽï¼Œä¸ºäº†ä¿è¯æ‰€ç”¨çš„ä»‹è´¨æ˜¯å…¨éƒ¨ç”¨äºŽæ— èŒæ£€éªŒï¼Œéœ€è¦å¯¹å¤šä½™çš„模拟介质采å–措施进行全é‡åŸ¹å…»ï¼Œä»¥ä¿è¯æ‰€ç”¨ä»‹è´¨çš„完整性。以åŽçš„干燥ã€ç²‰ç¢Žã€åˆ†è£…æ¥éª¤å†æŒ‰ç”Ÿäº§å·¥è‰ºè¿›è¡Œã€‚为了考察å„æ¥éª¤çš„æ— èŒçŠ¶å†µï¼Œè¦åœ¨å„个阶段进行å–æ ·ï¼Œæ¨¡æ‹Ÿç”Ÿäº§è¿‡ç¨‹ä¸çš„å–æ ·ï¼Œä¸è¦åˆ»æ„åœ°å¢žåŠ å–æ ·ç‚¹ã€‚å–æ ·çš„æ ·å“也è¦è¿›è¡ŒåŸ¹å…»ï¼Œä»¥è¾¾åˆ°å…¨é¢åŸ¹å…»çš„目的。为了ä¿è¯å–æ ·çš„æ— èŒæ€§ï¼Œå¯¹å–æ ·å£è¿›è¡ŒçèŒï¼Œå¦‚æžœä¸èƒ½ä½¿ç”¨è’¸æ±½çèŒï¼Œå¯ä»¥ä½¿ç”¨æ€å¢å剂çèŒï¼Œä½†åœ¨å–æ ·å‰è¦ä¿è¯æ€å¢å剂残留没有抑èŒæ€§ã€‚
    生产过程ä¸å¯èƒ½æœ‰å‡æ¸©ã€é™æ¸©è¿‡ç¨‹ï¼Œæ¤æ—¶åº”注æ„模拟介质对温度的æ•æ„Ÿæ€§ã€‚å¯é€šè¿‡å®žéªŒå®¤è€ƒå¯Ÿã€‚
    4.7æ ·å“培养
    阴性对照:在验è¯è¿‡ç¨‹ä¸ï¼Œéšæœºå–出有代表性的一定数é‡çš„装有培养基的包装容器作为阴性对照。
    阳性对照:验è¯è¿‡ç¨‹ä¸ï¼Œéšæœºå–出有代表性的一定数é‡çš„装有模拟介质的包装容器,1/3接ç§æµ“度为<100CFUçš„5ç§æ ‡å‡†èŒæ ªå’ŒçŽ¯å¢ƒçš„检出èŒï¼ŒæŽ¥ç§åŽç»†èŒåœ¨ï¼ˆ32.5±2.5)℃环境下培养48~72h,霉èŒå’Œé…µæ¯èŒåœ¨ï¼ˆ22.5±2.5)℃培养5天,接ç§åŒ…装容器ä¸å‡æœ‰æ˜Žæ˜¾çš„所接ç§å¾®ç”Ÿç‰©çš„生长,以æ¤ä½œä¸ºé˜³æ€§å¯¹ç…§ã€‚
Â Â Â Â æ ·å“培养:将分装得到的产å“在æ“作现场çŒè£…培养基,然åŽå¯†å°ï¼Œæ£€æŸ¥å¯†å°æ€§ã€‚全部产å“应在(22.5±2.5)℃和(32.5±2.5)℃分别培养7天,总培养14天,æ¯å¤©æ£€æŸ¥å…¨éƒ¨æ ·å“的微生物生长情况。若å‘现污染应注明批å·ã€åŒ…装容器å·ï¼ŒåŒæ—¶æ£€æŸ¥å¯†å°æƒ…å†µã€‚è‹¥æœ‰ç ´æŸæ³¨æ˜ŽåŽŸå› ã€‚æ±¡æŸ“çš„æ ·å“应åšå¾®ç”Ÿç‰©é‰´åˆ«ï¼Œé‰´åˆ«åˆ°ç§ã€‚
    5结果评价åŠå†éªŒè¯
    在制剂ä¸å¡«å……低于5000å•å…ƒæŽ¥å—æ ‡å‡†ä¸º0æ±¡æŸ“ï¼Œä½†æ˜¯åœ¨æ— èŒåŽŸæ–™è¯ç”Ÿäº§ä¸ï¼ŒåŒ…装å•ä½è¾ƒå¤§ï¼Œå¾—到的总分装容器数一般较å°ï¼Œè¿™ä½¿å¾—æŠ½æ ·æµ‹è¯•å’Œç»“æžœè®¡ç®—å¤±åŽ»ç»Ÿè®¡å¦æ„义,åˆå› 为生产批é‡æ˜¯å›ºå®šçš„ï¼Œå› æ¤æ‰€æœ‰äº§å“都应被培养,并且所有的阴性对照和阳性对照都必须åˆæ ¼ã€‚若阴性对照或阳性对照ä¸åˆæ ¼ï¼Œåˆ™æ— èŒå·¥è‰ºéªŒè¯å¤±è´¥éœ€è¦é‡æ–°åšã€‚è‹¥å‘现有一个容器长èŒï¼Œå°±è®¤ä¸ºæ— èŒç”Ÿäº§å·¥è‰ºä¸æœ‰æŸ“èŒçš„å› ç´ å˜åœ¨ï¼Œåº”ç«‹å³åœäº§ï¼Œè°ƒæŸ¥äº§ç”Ÿæ±¡æŸ“çš„åŽŸå› ï¼Œé‡‡å–措施åŽé‡æ–°åšéªŒè¯ã€‚
    新生产线在投产之å‰è¦åšæ— èŒå·¥è‰ºéªŒè¯ï¼ŒéªŒè¯é€šè¿‡åŽè¯¥ç”Ÿäº§çº¿æ‰èƒ½æŠ•å…¥ä½¿ç”¨ã€‚æ£åœ¨è¿è¡Œçš„生产线应æ¯å¹´åš2æ¬¡æ— èŒå·¥è‰ºéªŒè¯ï¼Œæ¯ä¸ªå¯èƒ½è¿›å…¥æ´å‡€åŒºæˆ–与生产接触的人员æ¯å¹´è‡³å°‘å‚åŠ ä¸€æ¬¡æ— èŒå·¥è‰ºéªŒè¯ã€‚对于厂房ç»è¿‡å¤§ä¿®ã€ä¸»è¦è®¾å¤‡æ›´æ¢ä»¥åŠæ–°å»ºåŽ‚房ç‰æƒ…况应进行至少连ç»3ä¸ªå‘¨æœŸçš„æ— èŒå·¥è‰ºéªŒè¯ã€‚如果是周期性的å†éªŒè¯ï¼Œå¦‚果在该两次验è¯æœŸé—´æ²¡æœ‰å‘生产å“的染èŒï¼Œå¯è¿›è¡Œä¸€ä¸ªè¿è¡Œå‘¨æœŸçš„验è¯å°±è¶³å¤Ÿäº†ï¼›å¦‚果该验è¯é€šè¿‡ï¼Œåˆ™è¯æ˜Žè¯¥ç³»ç»Ÿèƒ½å¤Ÿç¨³å®šåœ°ä¿æŒæ— èŒæ€§ï¼›å¦‚果该验è¯å¤±è´¥ï¼Œåº”è¯¥è¯¦ç»†åœ°è°ƒæŸ¥åŽŸå› å¹¶æ¶ˆé™¤éšæ‚£åŽï¼Œå†é‡æ–°è¿›è¡Œè‡³å°‘è¿žç»3个周期的验è¯ï¼Œåªæœ‰æ‰€æœ‰éªŒè¯å…¨éƒ¨é€šè¿‡ï¼Œæ‰èƒ½è®¤ä¸ºæœ¬æ— èŒç”Ÿäº§å·¥è‰ºæ˜¯å¯é 的。
    如果在两次验è¯æœŸé—´å‘生过产å“染èŒæƒ…况,ç»è¿‡è°ƒæŸ¥å’Œç»†èŒé‰´åˆ«ï¼Œç¡®å®šæŸ“èŒåŽŸå› 是由å¯ä»¥æŽ§åˆ¶çš„å› ç´ é€ æˆï¼Œæˆ–染èŒå› ç´ æ¯”è¾ƒè½»å¾®ï¼Œæ”¹æ£è¿™äº›å¤±è¯¯åŽå¯ä»¥ç»§ç»è¿›è¡Œç”Ÿäº§ï¼›å¦‚果进行调查åŠç»†èŒé‰´åˆ«ä¸èƒ½ç¡®è®¤æŸ“èŒåŽŸå› ï¼Œåˆ™åº”å¯¹æ— èŒç”Ÿäº§ç³»ç»Ÿè¿›è¡Œæ— èŒå·¥è‰ºéªŒè¯ä»¥ç¡®è®¤å“ªäº›çŽ¯èŠ‚é€ æˆç³»ç»ŸæŸ“èŒï¼Œå¹¶å¯¹è¿™æœŸé—´ç”Ÿäº§çš„产å“è¿›è¡Œæ— èŒé£Žé™©çš„调查和评估。
    6验è¯æŠ¥å‘Š
Stretcher Trolley,Hospital Stretcher Trolley,Detachable Stretcher Trolley,Stainless Steel Stretcher Trolley
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